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长三角绿药协同中心青年教师孙漩嵘博士在《ACS Nano》上发表论文
来  源: 绿色制药协同创新中心 徐文英 日  期: 2018-06-27 点击率: 1331

    近日,长三角绿色制药协同创新中心青年教师孙漩嵘博士以第一作者身份在纳米材料顶尖刊物《ACS Nano》(2017年影响因子为13.942)发表了一篇题为“The Blood Clearance Kinetics and Pathway of Polymeric Micelles in Cancer Drug Delivery”的学术论文。

    由双亲性聚合物自组装形成的聚合物胶束是研究最为广泛的一类纳米载体,其疏水性内核能够包载水难溶性药物,而其亲水性壳层可赋予其隐蔽性能(stealthy),可通过表面功能化制备众多类型的靶向输送胶束,例如BIND Therapeutics公司的前列腺癌PSA靶向功能化PEG-PLA胶束—Accurins。目前,PEG-PLA等聚合物胶束已进入临床应用,而更多的体系正在进行临床试验。然而,聚合物胶束输送体系的递药效率和治疗效果与预期结果相差甚远,特别是最近Accurins临床试验失败更是一大打击。造成这一现状的重要原因是对聚合物胶束的体内清除机制、在血液循环中的解离过程、解离动力学及其影响因素尚不明晰。为此,孙漩嵘等人通过将聚合物疏水末端偶联一对荧光共振能量转移(FRET)荧光分子Cy5和Cy5.5,制备了FRET胶束。这种胶束的特点是荧光基团不会释放、只有胶束解离才能导致FRET消失,因此可以实时追踪聚合物胶束的解离,并通过测定胶束中荧光分子FRET效率来计算聚合物链在溶液中的胶束度,即聚合物链以胶束形式存在的百分数,由此评价胶束的解离速率和清除机制。研究发现,PEG-PCL和PEG-PLA类软核胶束注射进入血液循环系统后,在血液剪切力和血浆蛋白的作用下胶束快速解离为聚合物单链而被Kupffer细胞清除,而整个胶束则较难被Kupffer细胞捕获;肿瘤切片荧光光谱发现,血液中的胶束的确可以到达肿瘤并在肿瘤细胞膜上稳定,而进入细胞后胶束随即逐渐发生解离。该工作为设计高效聚合物胶束递药系统提供了切实的参考依据。


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FRET胶束的原理及其在体内的解离过程和清除途径


    据悉,该项研究工作由孙漩嵘博士和浙江大学的申有青教授团队合作完成,得到了国家重大科学研究计划项目和国家自然科学基金委重大项目的资助。

    孙漩嵘博士,长三角绿色制药协同创新中心呼吸新药研发团队骨干成员,长期从事纳米药物载体的设计与合成、药理等相关工作研究。2017年10月,孙漩嵘作为访问学者在美国约翰霍普金斯大学医学院纳米医学专家Justin Hanes实验室交流学习。近3年,先后在Advanced Materials,ACS Nano等SCI收录TOP期刊上发表学术论文10余篇。

    论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.8b02830